2020年1月のJournal Club(Ver1.0)

【抄読会担当者　2020年1月(ver1.0)】　

　　           2020年 1月8日  ：濵元

　　　　　2020年1月15日 ：井部

　　　　　2020年1月22日 ：石井
　　　　　2020年1月29日 ：坂木
　　　　　

　　　　　　順番は、適宜相談にて変更いたします。都合悪い場合は、ご連絡ください

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（2019年12月25日Ver1.0）

Olanzapine 5 mg plus standard antiemetic therapy for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (J-FORCE): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.

本日のJournal Clubは薬剤部福田主任が、最新のLancet Oncologyの、“Olanzapine 5 mg plus standard antiemetic therapy for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (J-FORCE): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.”「オランザピン5 mgと化学療法誘発性の吐き気および嘔吐の予防のための標準的な制吐療法（J-FORCE）：多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第3相試験。 」という題材の論文を紹介してくれています。

以前、2017年4月にNEJMでは、orannzapine10mgとプラセボ比較で公表されたデータがありましたが、5mgで日本の試験での発表です（井部先生担当）。

https://westsaitamaresp.blogspot.com/2017/04/olanzapine-for-prevention-of.html

【抄読会での主な討論】

・5mg、10mgとプラセボでの３群比較の論文は過去にあり、今回の研究がこれだけ注目されているのはなぜだろうか。プレゼンテーションが上手かったとか、何か理由がありそうである。

・化学療法後の嘔気には早期・遅発・予測性の３種があり、これは遅発性の嘔気に対する治療でしょう。

・作用機序、効果の両面において考慮すると、オランザピンがアプレピタントに置き換わることはないと考える。アロキシなどに置き換わる可能性は十分ある。

【目的と方法】

化学療法誘発性の吐き気と嘔吐の予防には、アプレピタント、パロノセトロン、デキサメタゾンなどの標準的な制吐療法に追加されるオランザピン10 mgが推奨されています。ガイドラインでは、鎮静を防ぐために5 mgに減量することを検討すべきであると示唆しています。いくつかの第2相試験で、オランザピン5 mgはオランザピン10 mgと同等の活性を示し、傾眠に関して好ましい安全性プロファイルを示しました。シスプラチンベースの化学療法によって引き起こされる化学療法誘発性の吐き気と嘔吐の予防のために、標準的な制吐療法と組み合わせたオランザピン5 mgの有効性を評価しました。今回のStudyでは、日本の26の病院で行われたトリプレット併用制吐療法によるオランザピン5 mgの有効性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照第3相試験です。主な選択基準は、シスプラチン（50 mg / m2以上）で初めて治療する予定の悪性腫瘍（造血器悪性腫瘍の患者を除く）、20歳から75歳の年齢、東部共同腫瘍学グループの患者でした。 0〜2のパフォーマンスステータス。適格患者はランダムに割り当てられ（1：1）、経口オランザピン5mgまたはプラセボのいずれかをアプレピタント、パロノセトロン、およびデキサメタゾンと組み合わせて1日1回投与します（催吐性の高い化学療法に対する標準的な制吐療法に基づく用量）。患者は、性別、シスプラチンの投与量、および年齢を配分調整の要素として、ランダムな要素を用いたウェブエントリーシステムおよび最小化方法の使用により、介入にランダムに割り当てられました。患者、医療スタッフ、調査員、およびデータを処理する個人はすべて、治療の割り当てに対してマスクされていました。主要評価項目は、完全な反応を達成した患者の割合であり、遅延期（24-120時間）で嘔吐がなく救助薬を使用しないと定義されました。適格基準を満たすランダムに割り当てられたすべての患者は、50 mg / m2以上のシスプラチンの投与を受け、少なくとも1つの試験治療が有効性分析に含まれました。この研究で何らかの治療を受けたすべての患者の安全性が評価されました。

【結果と結論】

調査結果：

2017年2月9日から2018年7月13日までに、710人の患者が登録されました。 356人がオランザピンの投与に無作為に割り当てられ、354人がプラセボの投与に割り当てられました。すべての適格な患者は、シスプラチン開始の120時間後に観察されました。オランザピン群の1人の患者とプラセボ群の3人の患者は治療を受けず、すべての分析から除外されました。オランザピン群の1人の患者は1日目に治療を中止し、有効性分析から除外されました。遅延期では、完全奏効を達成した患者の割合は280人でした（オランザピン群の患者354人中79％[95％CI 75-83]、プラセボの患者351人中66％[61-71]グループ（p <0・0001）。1人の患者はグレード3の便秘を有し、1人の患者はオランザピン群の治療に関連したグレード3の眠気の副作用を有していた。この研究の主要評価項目は、完全な反応を達成した患者の割合であり、遅延期（24〜120時間）で嘔吐がなく救助薬を使用しないと定義されました。研究者は、完全奏効の違いに関する発見は、ほとんどの有効性評価で最小の差である10％を超えたため臨床的に重要であり、これは癌の多国籍支持療法/欧州腫瘍学会（MASCC / ESMO）ガイドラインの趣旨に沿うものであります。つまり本研究の結果は、アプレピタント、パロノセトロン、およびデキサメタゾンと組み合わせたオランザピン5mgが、シスプラチンベースの化学療法を受けている患者の新しい標準的な制吐療法であり得ることを示唆しています。　解説によると、オランザピンは制吐レジメンへの有用な追加オプションであり、用量の問題は他の小規模な研究やフェーズ2試験とともにこの試験で十分に答えられているという証拠が増えています。 10件のオランザピン試験のメタ分析では、遅延（24〜120時間）および全体的（0〜120）でプラセボと比較した場合、5 mgの用量は10 mgの用量と同等の効果を示すことが強調されています。 h）フェーズ、副作用が少ない。 5 mgのオランザピンを使用しているにもかかわらず、化学療法誘発性の吐き気と嘔吐を経験し続ける患者には、おそらく10 mgの用量を確保できることが示唆されています。将来の研究の更なる課題としては、オランザピンがアプレプリタント、デキサメタゾン、またはパロノセトロンの3剤併用からの制吐薬の一部を置き換えることができるかどうかが含まれることが挙げられます。また、その制吐療法レジメンへの薬剤の追加が費用効果的かどうかと言うことや。オランザピンの使用がデキサメタゾンの投与量の減少と関連しているかどうかも今後問われることでしょう。薬が突破口として機能するか、制吐薬の可能性といえるか。また、放射線治療中や進行がんなど、がん患者の吐き気や嘔吐の他の領域の治療に使用できるかどうかということも今後の研究で明かされる必要があります。